ความก้าวหน้าการวิจัยองค์ประกอบทางเคมีของเมล็ดพุทราและกลไกการรักษาโรคนอนไม่หลับ

เมล็ดพุทราเป็นเมล็ดที่แห้งและโตเต็มที่ของพุทราพันธุ์ Rhamnaceae มีหน้าที่ในการบำรุงตับ ทำให้จิตใจสงบ รักษาเหงื่อ และสร้างของเหลวในร่างกาย มักใช้ในการปฏิบัติทางคลินิกเพื่อรักษาอาการนอนไม่หลับ อาการชัก หัวใจเต้นผิดจังหวะ ความดันโลหิตสูง ไขมันในเลือดสูง และโรคอื่นๆ ผลทางเภสัชวิทยามีมากมาย บทความนี้จะทบทวนส่วนประกอบทางเคมีที่มีอยู่ในเมล็ดพุทรา เช่น ฟลาโวนอยด์ ซาโปนิน อัลคาลอยด์ และไตรเทอร์พีนอยด์ ตลอดจนกลไกการรักษาของเมล็ดพุทราในการรักษาโรคนอนไม่หลับโดยควบคุมสารสื่อประสาทและการแสดงออกของฮอร์โมน ควบคุมแกนต่อมใต้สมองไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง- เพื่อเปลี่ยนความเข้มข้นของสารสื่อประสาท และปรับปรุงการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันและยับยั้งการตอบสนอง นอกจากนี้ยังนำเสนอแนวโน้มแนวทางการวิจัยในอนาคต คำสำคัญ
เมล็ดพุทรา; ส่วนประกอบทางเคมี นอนไม่หลับ; กลไกการออกฤทธิ์
เมล็ดพุทราเป็นเมล็ดที่แห้งและโตเต็มที่ของต้นพุทราในสกุล Ziziphus ในวงศ์ Rhamnaceae เก็บเกี่ยวในฤดูใบไม้ร่วงเมื่อโตเต็มที่ เป็นยาจีนโบราณที่ใช้กันทั่วไปเพื่อการผ่อนคลายและกระตุ้นการนอนหลับ โดยส่วนใหญ่กระจายอยู่ในภาคเหนือของจีน เช่น เหอเป่ย ส่านซี เหลียวหนิง เหอหนาน ซานตง และซานซี มันเติบโตบนเนินที่มีแสงแดดส่องถึงหรือในดินที่แห้งและแห้งแล้ง มักก่อตัวเป็นกลุ่มไม้พุ่ม เมล็ดพุทราจากซิงไถ มณฑลเหอเป่ย มีชื่อเสียงเป็นพิเศษและมีประสิทธิภาพสูงสุด มีหน้าที่บำรุงตับ ทำให้จิตใจสงบ ผ่อนคลายจิตวิญญาณ และกักเก็บเหงื่อ ปัจจุบัน มีการใช้เป็นหลักในการปฏิบัติทางคลินิกสำหรับยาระงับประสาทและผลสะกดจิต ยาต้าน-ยาชัก ยาต้าน-ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ ยาต้าน-กล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด ลดความดันโลหิต ลดไขมันในเลือด และเสริมสร้างภูมิคุ้มกัน โรคนอนไม่หลับกลายเป็นโรคที่พบบ่อยและบ่อย-ในสังคมยุคใหม่ โดยมีอุบัติการณ์เพิ่มขึ้นทุกปี ทำให้เกิดความปั่นป่วนต่อสุขภาพกายและสุขภาพจิตของผู้คนอย่างมาก การนอนไม่หลับระยะยาว-อาจทำให้ภูมิคุ้มกันทางกายภาพลดลง ขาดพลังงานในระหว่างวัน และส่งผลต่อประสิทธิภาพการเรียนรู้และการทำงาน ในกรณีที่ร้ายแรงกว่านั้น การนอนไม่หลับอาจทำให้เกิดปัญหาทางอารมณ์ เช่น ภาวะซึมเศร้าและวิตกกังวล และอาจนำไปสู่การมองโลกในแง่ร้ายและไม่แยแส ส่งผลให้ความจำเสื่อม โรคประสาทอ่อน ซึมเศร้า และโรคอื่นๆ ในการแพทย์แผนปัจจุบัน การรักษาด้วยยาถือเป็นวิธีการรักษาหลักวิธีหนึ่ง สามารถออกฤทธิ์โดยตรงต่อศูนย์กลางการนอนหลับของร่างกายมนุษย์ และปรับปรุงสภาพการนอนไม่หลับของผู้ป่วยโดยการควบคุมสารสื่อประสาท อย่างไรก็ตาม แม้ว่าการแพทย์แผนตะวันตกจะออกฤทธิ์อย่างรวดเร็วและมีประสิทธิภาพที่มีนัยสำคัญ แต่การใช้ยาในระยะยาว-มีแนวโน้มที่จะติดยาและอาจทำให้ผู้ป่วยทนต่อยาได้ โดยต้องเพิ่มปริมาณเพื่อรักษาประสิทธิภาพ และอาจก่อให้เกิดอาการไม่พึงประสงค์ตามมาด้วย เมล็ดพุทราเป็นยาจีนโบราณที่มีฤทธิ์ระงับประสาทและสะกดจิตได้ดี ได้รับการยอมรับอย่างกว้างขวางถึงประสิทธิภาพในการรักษาอาการนอนไม่หลับใน-การปฏิบัติทางคลินิกในระยะยาว มีข้อดีคือมีความปลอดภัยสูง ไม่ต้องพึ่งยา และทนต่อยา ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา นักวิชาการทั้งในและต่างประเทศได้ทำการวิจัยเกี่ยวกับส่วนประกอบทางเคมีและผลทางเภสัชวิทยาของเมล็ดพุทรา ซึ่งเป็นข้อมูลอ้างอิงที่มีคุณค่าสำหรับการพัฒนาต่อไป การศึกษาเหล่านี้วิเคราะห์และอภิปรายองค์ประกอบทางเคมี ผลกระทบทางเภสัชวิทยา และกลไกการรักษาอาการนอนไม่หลับของเมล็ดพุทราเป็นหลักจากมุมมองและวิธีการที่แตกต่างกัน จากการวิจัยบนแพลตฟอร์มคลาวด์ของคดีการแพทย์โบราณและสมัยใหม่ การใช้วิธีการวิเคราะห์บิ๊กดาต้า การวิจัยได้สำรวจความคิดในการวินิจฉัยและกฎเกณฑ์การใช้ยาของการแพทย์แผนจีนในการรักษาอาการนอนไม่หลับ และพบว่าเมล็ดพุทราและยาจีนโบราณอื่นๆ มีบทบาทสำคัญในการรักษาอาการนอนไม่หลับ การศึกษาเหล่านี้เป็นข้อมูลอ้างอิงสำหรับยาทางคลินิก และวางรากฐานสำหรับการวิจัยกลไกในภายหลัง
ประการที่สอง การศึกษาบางชิ้นได้ใช้วิธีการวิเคราะห์ทางเคมีสมัยใหม่และวิธีการทางเภสัชวิทยาแบบเครือข่ายเพื่อระบุองค์ประกอบทางเคมีของเมล็ดพุทรา และคาดการณ์กลไกต่อต้าน-การนอนไม่หลับที่อาจเกิดขึ้นได้ การศึกษาเหล่านี้พบว่าเมล็ดพุทรามีส่วนประกอบออกฤทธิ์หลายชนิด ซึ่งอาจช่วยให้อาการนอนไม่หลับดีขึ้นโดยการควบคุมสารสื่อประสาท ไซโตไคน์ภูมิคุ้มกัน และการทำงานของแกนต่อมใต้สมอง-ต่อมใต้สมอง-
1 องค์ประกอบทางเคมีของเมล็ดพุทรา
ในหัวข้อที่แล้ว ความก้าวหน้าในการวิจัยเกี่ยวกับองค์ประกอบทางเคมีหลักของเมล็ดพุทรา เช่น ฟลาโวนอยด์ ซาโปนิน อัลคาลอยด์ ไตรเทอร์พีนอยด์ รวมถึงกรดไขมันและกรดอะมิโนที่มีอยู่ในเมล็ดพุทราได้ถูกสรุปไว้ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ประสิทธิภาพของยาระงับประสาท-ในการสะกดจิตของเมล็ดพุทรานั้นมาจากส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพ
1.1 ฟลาโวนอยด์ ปริมาณฟลาโวนอยด์ทั้งหมดของเมล็ดพุทราคือ 0.95% ฟลาโวนอยด์เป็นส่วนประกอบสำคัญอย่างหนึ่งที่มีฤทธิ์ระงับประสาท-ในเมล็ดพุทรา และเป็นสารประกอบโพลีฟีนอลชนิดหนึ่งที่พบได้ทั่วไปในธรรมชาติ โครงสร้างทางเคมีของพวกมันมีความหลากหลาย แต่โดยทั่วไป โครงกระดูกประกอบด้วยอะตอมของคาร์บอน 15 อะตอม (C6-C3-C6) โดยมีวงแหวน A และ B เชื่อมต่อกันด้วยวงแหวนไพแรนเฮเทอโรไซคลิก การศึกษาพบว่าโครงสร้างทางเคมีของฟลาโวนอยด์ทั้งหมดในเมล็ดพุทรามีความหลากหลายมากมาย และส่วนประกอบหลัก ได้แก่ ฟลาโวนอยด์ไกลโคไซด์ชนิดรูติน ไอโซฟลาโวน และฟลาโวนอลไกลโคไซด์ ฟลาโวนอยด์ไกลโคไซด์ที่มีรูตินเป็นนิวเคลียสต้นกำเนิดในเมล็ดพุทรามีผลกระทบทางสรีรวิทยาที่สำคัญ จนถึงขณะนี้ มีรายงานส่วนประกอบของฟลาโวนอยด์ 44 ชนิดในเมล็ดพุทรา รวมถึงฟลาโวนอยด์ 31 ชนิด ฟลาโวนอล 8 ชนิด ไดไฮโดรฟลาโวนอยด์ 2 ชนิด แอนโธไซยานิน 5 ชนิด ฟลาโวนอยด์ 18 ชนิด ฟลาโวนอยด์ไกลโคไซด์ 22 ชนิด ฟลาโวนอล 14 ชนิด ฟลาโวนอล 9 ชนิด และไอโซฟลาโวน 5 ชนิด ส่วนประกอบฟลาโวนอยด์เหล่านี้ส่วนใหญ่มีอยู่ในรูปของฟลาโวนอยด์ไกลโคไซด์ ซึ่งส่วนใหญ่แบ่งออกเป็นสองประเภท: คาร์บอนไกลโคไซด์และออกซิเจนไกลโคไซด์ นอกจากนี้ยังมีไนโตรเจนไกลโคไซด์จำนวนเล็กน้อย ส่วนประกอบของฟลาโวนอยด์หลายชนิดได้ถูกแยกและระบุออกจากเมล็ดพุทรา ซึ่งมีฟลาโวนอยด์ไกลโคไซด์เป็นส่วนใหญ่ และสารออกฤทธิ์หลักของฟลาโวนอยด์คือสารประกอบสไปโนซิน ซึ่งเป็นฟลาโวนอยด์ไกลโคไซด์ C-6 โดยมีโซโฟรินเป็นนิวเคลียสต้นกำเนิด ถัง Xueyan และคณะ วิเคราะห์โครงสร้างและจำแนกสารประกอบฟลาโวนอยด์ในเมล็ดพุทราจำนวน 83 ชนิด และได้ผลลัพธ์ แบ่งออกเป็น ชาลโคน 3 ชนิด ไดไฮโดรฟลาโวนอยด์ 5 ชนิด ไดไฮโดรฟลาโวนอล 2 ชนิด แอนโธไซยานิน 5 ชนิด ฟลาโวนอยด์ 18 ชนิด ฟลาโวนอยด์ไกลโคไซด์ 22 ชนิด ฟลาโวนอล 14 ชนิด ฟลาโวนอล 9 ชนิด และไอโซฟลาโวน 5 ชนิด มีสารประกอบต่างๆ เช่น ฟลาโวนอยด์ (สวีต), 6''-feruloylspinosin, isovitexin เป็นต้น (ดูรูปที่ 1)
1.2 ซาโปนิน ปริมาณซาโปนินทั้งหมดในเมล็ดพุทราคือ 0.0916% ส่วนประกอบซาโปนินของเมล็ดพุทราประกอบด้วยสองประเภท: เตตร้า-ไซคลิก ไตรเทอร์พีนอยด์ และเพนตา-ไซคลิก ไตรเทอร์พีนอยด์ ปัจจุบันมีการระบุส่วนประกอบซาโปนิน 30 ชนิดจากเมล็ดพุทรา หลี่ซู และคณะ ได้แสดงให้เห็นว่าส่วนประกอบของซาโปนินยังเป็นส่วนผสมหลักที่ออกฤทธิ์ของเมล็ดพุทราด้วยเนื่องจากมีฤทธิ์กดประสาท-เพื่อสะกดจิต ป้องกัน-ความวิตกกังวล และ-ฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้า หนึ่งในนั้นคือ Jujube Saponin A (JuA) สามารถเร่งความเร็วการนอนหลับ ยืดเวลาการนอนหลับ ปรับปรุงคุณภาพการนอนหลับ และ Jujube Saponin A ได้รับการรวมอยู่ใน "เภสัชตำรับจีน (ฉบับปี 2020)" เพื่อเป็นตัวบ่งชี้สำคัญในการควบคุมคุณภาพของวัสดุเมล็ดพุทรา ซาโปนินพุทราอยู่ในกลุ่มซาโปนินไซคลิกไตรเทอร์พีนอยด์แบบเตตร้า- และมีโครงสร้างของมันค่อนข้างใกล้เคียงกับส่วนประกอบที่มีประสิทธิภาพของซาโปนินในโสม notoginseng ฯลฯ ซาโปนินที่สกัดจากเมล็ดพุทรา ได้แก่ Jujube Saponin A (jujuboside A), Jujube Saponin B (jujuboside B), Jujube Saponin A1 (jujuboside A1), Jujube ซาโปนิน B1 (จูจูโบไซด์ B1), พุทราซาโปนิน C (จูจูโบไซด์ C) และพุทราซาโปนินดี (จูจูโบไซด์ D) (ดูรูปที่ 2) Guo Sheng สกัดและระบุสารประกอบ 2 ชนิดอย่างสร้างสรรค์ ได้แก่ Jujube Saponin I และ Jujube Saponin II จากเนื้อเยื่อมีโซฟิลล์ของผลพุทราในการวิจัยของเขา หลิว เผิงเผิง และคณะ เป็นคนแรกที่แยกและยืนยันการมีอยู่ของ Jujube Saponin III ใน mesophyll ของผลพุทรา ซาโปนินประเภทแดมมาเรน-ที่ JuA เป็นตัวแทนนั้นเป็นส่วนประกอบของซาโปนินประเภทที่มีมากที่สุดในเมล็ดพุทรา ในปัจจุบัน สารประกอบซาโปนินหลายชนิดได้ถูกแยกออกจากเมล็ดพุทรา และนิวเคลียสต้นกำเนิดของพวกมันทั้งหมดอยู่ในกลุ่มซาโปนินประเภทแดมมาเรน- ซึ่งได้มาจากส่วนประกอบของซาโปนิน
1.3 อัลคาลอยด์ ส่วนประกอบอัลคาลอยด์ในเมล็ดพุทรามีปริมาณค่อนข้างสูง นอกจากซาโปนินของเมล็ดพุทราและสารประกอบฟลาโวนอยด์ที่มีอยู่มากมายแล้ว ส่วนประกอบอัลคาลอยด์ในเมล็ดพุทรายังมีความสำคัญอย่างยิ่งอีกด้วย ปัจจุบันสามารถแยกและจำแนกอัลคาลอยด์ได้สำเร็จจำนวน 26 ชนิดจากเมล็ดพุทรา อัลคาลอยด์เหล่านี้ส่วนใหญ่แบ่งออกเป็นสี่ประเภท: อัลคาลอยด์ไพร์โรล, อัลคาลอยด์อินโดล, อัลคาลอยด์ไอโซควิโนลีน และอัลคาลอยด์เปปไทด์ไซคลิก อัลคาลอยด์ชนิดแรกที่แยกได้จากเมล็ดพุทราคือไลซิคามีน (จากวาเจียนลิลลี่) และสารประกอบ T32329 (จากจูซิรีน) อัลคาลอยด์อื่นๆ ได้แก่ N-เมทิลบาบาโออีน, อัลคาลอยด์พุทรา, อัลคาลอยด์แมกโนเลีย ฯลฯ เมล็ดพุทรายังมีอัลคาลอยด์เปปไทด์ไซคลิก: Sanjoinine A (frangufoline ซึ่งรู้จักกันในชื่ออัลคาลอยด์ใบ Euonymus), Sanjoinine D, Sanjoinine F, Sanjoinine G1 ฯลฯ และอัลคาลอยด์ Apophylenic: Sanjoinine E (นูซิเฟอรีนหรือที่รู้จักในชื่ออัลคาลอยด์ใบบัว), Sanjoinine Ia (นอร์โนซิเฟอรีนหรือที่รู้จักในชื่อ Desmethyl Lotus Leaf Alkaloid), Sanjoinine K (coclaurine หรือที่รู้จักในชื่อ Dextrorotatory Hengzhou Evodia Alkaloid) เป็นต้น (ดูรูปที่ 3)
1.4 ไตรเทอร์พีนอยด์ เมล็ดพุทราประกอบด้วยซาโปนินไซคลิกไตรเทอร์พีนอยด์แบบเตตร้า-จำนวนมาก และซาโปนินเพนตะไซคลิกไตรเทอร์พีนอยด์ก็มีการแพร่กระจายอย่างกว้างขวางในพุทราเช่นกัน ลักษณะนี้เป็นปัจจัยสำคัญที่ทำให้เกิดรสชาติเปรี้ยวอันเป็นเอกลักษณ์ของพุทรา สารไตรเทอร์พีนอยด์หลักในเมล็ดพุทราคือสารไตรเทอร์พีนอยด์ชนิดฟลาโวนอยด์- เช่น กรดเบทูลินิก เบทูลิน และกรดเซียโนทิก ลีและคณะ เป็นคนแรกที่ประสบความสำเร็จในการแยกสารประกอบต่างๆ ออกจากผลพุทรา รวมถึงกรดเบทูลลินิก (S10), เบทูลอล (S11), กรดเซียโนทิก (S12) และสารประกอบคูมาโรอิลเอสเทอร์สองชนิด (S13 และ S14) ซึ่งทั้งหมดนี้เป็นของสารประกอบประเภทฟลาโวนอยด์- นอกจากนี้ พวกมันยังแยกกรดเบทูลินิก (S18) และกรดคีโต (S19) ของมัน รวมถึงสารประกอบคูมาโรอิลเอสเทอร์อีกสองชนิด (S20 และ S21) ซึ่งเป็นสารประกอบประเภทเบทูลิน{18}} หวัง เจี้ยนหรง และคณะ เป็นคนแรกที่ได้รับเมทิลเบทูลิเนต (เมทิลเบทูลิเนต) จากเมล็ดพุทรา (ดูรูปที่ 4) เหอเฟิง และคณะ ใช้ซิลิกาเจลคอลัมน์โครมาโทกราฟีเพื่อทำให้บริสุทธิ์และแยกเมล็ดพุทรา และได้รับสารประกอบใหม่ 2 , 3 -ไดไฮดรอกซี-20(29)-en-28-ocicoic acid methylester ชื่ออัลฟิโตลิกแอซิดเมทิลเลสเตอร์ ซึ่งเป็นของไตรเทอร์พีนอยด์ของเมล็ดพุทราด้วย
1.5 น้ำมันหอมระเหยจากเปลือกเมล็ดพุทราเจียหยิงและคณะ พบว่าน้ำมันหอมระเหยที่ได้จากเปลือกเมล็ดพุทราผ่านการสกัดด้วยคาร์บอนไดออกไซด์ที่วิกฤตยิ่งยวดยังมีฤทธิ์กดประสาทและสะกดจิตต่อหนูอีกด้วย ส่วนประกอบหลักของน้ำมันหอมระเหยจากเมล็ดพุทราดิบ ได้แก่ เมทิลไอโคซีน-9-เอสเตอร์ เมทิลปาลมิเทต เมทิลไอโคซีน-11-เอสเทอร์ และเมทิลสเตียเรต เป็นต้น สารเหล่านี้มีคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระและสามารถเอซิเลตในร่างกายเพื่อสร้างสารกระตุ้นการนอนหลับจากภายนอก - โอเลเอไมด์ (OLA) (ดูรูปที่ 5) OLA เป็นตัวกระตุ้นการนอนหลับภายนอกที่มีหน้าที่ควบคุมการนอนหลับแบบคลื่นช้าและกระตุ้นการนอนหลับทางสรีรวิทยา
1.6 ส่วนประกอบอื่นๆ นอกจากสารหลักที่กล่าวข้างต้นแล้ว เมล็ดพุทรายังมีกรดไขมันและสารประกอบสเตียรอยด์หลายชนิด เช่น แคโรทีน ตลอดจนสารประกอบกรดฟีนอลิก เช่น กรดเฟรูลิก วิตามิน และโพลีแซ็กคาไรด์ในพุทรา สารเหล่านี้บางชนิดมีคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระที่ดีเยี่ยม ซู เหวินเซียง และคณะ เพิ่มประสิทธิภาพกระบวนการสกัดโดยใช้วิธี Box-Behnken และดำเนินการวิจัยและตรวจหาผลของสารต้านอนุมูลอิสระในเมล็ดพุทราแปรรูปต่างๆ โดยใช้วิธีต้านอนุมูลอิสระสามวิธี ผลการวิจัยพบว่าโพลีแซ็กคาไรด์มีความสามารถในการบริจาคไฮโดรเจนได้ดี-และมีคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระ โจว เหวินเหวิน และคณะ ค้นพบว่าส่วนประกอบออกฤทธิ์ที่รับผิดชอบในการต้านอนุมูลอิสระในเมล็ดพุทรา ได้แก่ ซาโปนินทั้งหมดและฟลาโวนอยด์ทั้งหมด และอื่นๆ อีกมากมาย นอกจากนี้ ยังประกอบด้วยธาตุที่จำเป็นต่อร่างกายมนุษย์อีก 7 ชนิด เช่น Fe, Mn, Zn, Se และกรดอะมิโนที่จำเป็นอีก 8 ชนิด เช่น ไทโรซีน เมไทโอนีน วาลีน และทรีโอนีน สารเหล่านี้เป็นวัสดุพื้นฐานที่สำคัญสำหรับการสร้างชุดผลทางเภสัชวิทยาของเมล็ดพุทรา

2. กลไกของเมล็ดพุทราเปรี้ยวในการรักษาโรคนอนไม่หลับ
การนอนไม่หลับถือเป็นปัญหาการนอนหลับที่พบบ่อย เป็นประสบการณ์ส่วนตัวที่คนเรามักไม่พอใจกับระยะเวลาและคุณภาพการนอนหลับ แม้ว่าจะมีโอกาสนอนหลับที่เพียงพอและอยู่ในสภาพแวดล้อมการนอนหลับที่เหมาะสมก็ตาม ในทางคลินิก อาการนี้แสดงออกมาเป็นความยากลำบากในการนอนหลับ ความยากลำบากในการนอนหลับ คุณภาพการนอนหลับลดลง และลดระยะเวลาการนอนหลับ ร่วมกับอาการต่างๆ เช่น สูญเสียความทรงจำและความสนใจลดลง ในการรักษาโรคนี้ วิธีการในปัจจุบันส่วนใหญ่จะรวมถึงการบำบัดพฤติกรรมทางปัญญาและการรักษาด้วยการแพทย์แผนตะวันตก อย่างไรก็ตาม การบำบัดพฤติกรรมทางปัญญานั้นดำเนินการได้ยาก เนื่องจากระดับของการเปลี่ยนแปลงอคติทางการรับรู้ของผู้ป่วยเกี่ยวกับการนอนไม่หลับนั้นควบคุมได้ยาก และใช้เวลานาน แม้ว่าจะมียาเคมีหลายประเภทในท้องตลาดที่มีผลในการสะกดจิต แต่ส่วนใหญ่ไม่ได้ใช้เพื่อรักษาอาการนอนไม่หลับเป็นหลัก รวมถึงยากลุ่ม benzodiazepine receptor agonists, ตัวเร่งปฏิกิริยาของตัวรับเมลาโทนิน และยาต้าน-ยาซึมเศร้าที่มีผลในการสะกดจิต และยาเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะต้องพึ่งพายาและใช้ในทางที่ผิดในระหว่างการใช้ยา ในกระบวนการนี้ การรักษาด้วยการแพทย์แผนจีนมีความสำคัญทางคลินิกเนื่องจากมีข้อดีเฉพาะตัว นอกจากนี้ การศึกษาบางชิ้นยังได้สรุปและประเมินองค์ประกอบทางเคมีของเมล็ดพุทราและกลไกการรักษาอาการนอนไม่หลับโดยวิธีทบทวนและวิเคราะห์เปรียบเทียบ ดังแสดงในรูปที่ 6
การศึกษาเหล่านี้บ่งชี้ว่าสารสกัดจากเมล็ดพุทรามีคุณลักษณะหลาย-องค์ประกอบ หลาย-เป้าหมาย และหลาย-เส้นทางในการรักษาอาการนอนไม่หลับ และประสิทธิภาพและความปลอดภัยได้รับการตรวจสอบผ่านการปฏิบัติทางคลินิก
2.1 การควบคุมสารสื่อประสาทและการแสดงออกของฮอร์โมน การวิจัยในปัจจุบันพบว่าการนอนไม่หลับมีความสัมพันธ์กับความผิดปกติในระบบประสาทส่วนกลาง ระบบประสาทอัตโนมัติ และระบบต่อมไร้ท่อ การศึกษาบางชิ้นได้สร้างแบบจำลองเมาส์สำหรับการนอนไม่หลับโดยการวิเคราะห์และกำหนดเนื้อหาของสารสื่อประสาท เช่น 5-ไฮดรอกซีทริปตามีน (5-HT), นอร์อะดรีนาลีน (NE), โดปามีน (DA), กรดกลูตามิก (Glu) และ -กรดอะมิโนบิวทีริก (GABA) ในหนู ซึ่งพิสูจน์ได้ว่าซาโปนินทั้งหมดของสารสกัดจากเมล็ดพุทราสามารถยืดเวลาการนอนหลับโดยรวมและการนอนหลับอย่างรวดเร็วของการเคลื่อนไหวของดวงตาได้อย่างมีนัยสำคัญ เวลาในระหว่างวัน รวมถึงเวลานอนหลับทั้งหมดและเวลานอน{21}}ที่ไม่เคลื่อนไหวตาอย่างรวดเร็วในตอนกลางคืน น้ำมันเมล็ดพุทราแสดงฤทธิ์กดประสาทและสะกดจิตอย่างเห็นได้ชัดในการทดลองกับหนู จากการสังเกตการทำงานของมัน พบว่าน้ำมันเมล็ดพุทราสามารถลดจำนวนกิจกรรมที่เกิดขึ้นเองของหนูได้อย่างมีประสิทธิภาพ ซึ่งบ่งชี้ว่ามีฤทธิ์กดประสาทอย่างมีนัยสำคัญ นอกจากนี้ น้ำมันเมล็ดพุทรายังช่วยลดระยะเวลาแฝงในการนอนหลับที่เกิดจากปริมาณโซเดียมเพนโทบาร์บาร์บิทัลในหนูที่ได้รับตามเกณฑ์ที่กำหนดได้อย่างมาก และยังช่วยยืดระยะเวลาการนอนหลับอีกด้วย เมื่อได้รับโซเดียมเพนโทบาร์บาร์บิทอลในขนาดต่ำกว่าเกณฑ์ น้ำมันเมล็ดพุทรายังช่วยเพิ่มจำนวนหนูที่หลับได้ ซึ่งช่วยยืนยันผลการสะกดจิตของมันได้อีก นักวิจัยพบว่าผงเมล็ดพุทราสามารถยืดเวลาการนอนหลับที่เกิดจากโซเดียมเพนโทบาร์บิทอลในหนูได้อย่างมาก และเพิ่มปริมาณ 5-HT ในสมองของหนู. 5-HT เป็นสารสื่อประสาทที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับการนอนหลับ และการเปลี่ยนแปลงของเนื้อหาในนั้นส่งผลโดยตรงต่อคุณภาพการนอนหลับ เมื่อปริมาณ 5-HT ในระบบประสาทส่วนกลางเพิ่มขึ้น อาจทำให้เวลาในการตื่นของหนูลดลง การนอนหลับแบบคลื่นช้า (SWS) เพิ่มขึ้น และการเพิ่มขึ้นของ 5-HT สัมพันธ์กับการนอนไม่หลับและการเปลี่ยนแปลงอารมณ์ นักวิจัยใช้การวิเคราะห์โปรตีโอมิกส์ของความแตกต่างในการแสดงออกของโปรตีนในไฮโปทาลามัสและวิธีการทางชีวสารสนเทศศาสตร์เพื่อสำรวจกลไกที่เป็นไปได้ของการแทรกแซงยาในการนอนหลับ และผลการวิจัยพบว่าส่วนประกอบออกฤทธิ์ของซาโปนิน A และ B ของเมล็ดพุทราเปลี่ยนเนื้อหาของ 5-HT และ GABA ในร่างกายมนุษย์เป็นหลักเพื่อเปลี่ยนแปลงคุณภาพการนอนหลับ. 5-HT และ GABA เป็นตัวยับยั้งสารสื่อประสาทในร่างกายมนุษย์ และเมื่อมีปริมาณต่ำ อาการซึมเศร้าและการนอนไม่หลับก็สามารถเกิดขึ้นได้ เกิดขึ้นและมีส่วนร่วมในการควบคุมอารมณ์และกระบวนการนอนหลับ ทั้งสองชนิดละลายได้ในไขมัน-และสามารถเข้าสู่เนื้อเยื่อสมองผ่านทาง-แผงกั้นสมองในเลือด และออกฤทธิ์ตามกฎระเบียบต่อเซลล์ประสาท การบริโภคซาโปนิน A และ B ของเมล็ดพุทราอาจทำให้เกิดการแสดงออกที่แตกต่างกันของโปรตีนที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับเซลล์ แทรกแซงการทำงานของเซลล์ประสาท และส่งผลต่อการแสดงออกของสารสื่อประสาทบางชนิด การศึกษาก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าโปรตีน DE บางชนิดมีความสัมพันธ์ใกล้ชิดกับการนอนหลับและสุขภาพสมองของร่างกาย ในเซลล์ประสาท การแสดงออกที่แตกต่างกันของโปรตีน Rab8 สามารถควบคุมการแสดงออกของโปรตีน GLUT4 ได้ ซึ่งส่งผลต่อกระบวนการเผาผลาญกลูโคสของเซลล์ประสาท ซึ่งมีผลกระทบสำคัญต่อการนอนหลับ พบว่าการบริโภคซาโปนิน A หรือ B ของเมล็ดพุทราทำให้เกิดความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในโปรตีน DE ในรอยต่อที่แน่นของเซลล์ โปรตีน DE ที่เกี่ยวข้องเหล่านี้ส่วนใหญ่กระจุกตัวอยู่ในกระบวนการเชื่อมต่อที่แน่นของเซลล์ ซึ่งสะท้อนให้เห็นว่าการกินยาอาจส่งผลต่ออุปสรรคในเลือด-และความสามารถในการซึมผ่านของสมอง ดังนั้นจึงส่งผลต่อการนอนหลับเสริม ซาโปนิน A, Spinothenin และ apigenin ของเมล็ดพุทราสามารถออกฤทธิ์ระงับประสาทและสะกดจิตได้ งานวิจัยจำนวนมากได้รายงานฤทธิ์ต้าน-การนอนไม่หลับของ schisandrin A ผลิตภัณฑ์ไฮโดรไลซ์ของ schisandrin A สามารถสร้างพันธะไฮโดรเจนที่มีสารตกค้าง 2-Thr2667 และ 2-Thr229 บนตำแหน่งการจับ GABAA- R ดังนั้นจึงออกฤทธิ์สะกดจิตและกดประสาท Spinosine ซึ่งเป็นส่วนประกอบที่เป็นตัวแทนของฟลาโวนอยด์ใน schisandra สามารถเพิ่มผลการสะกดจิตของเพนโทบาร์บาร์บิทอล-การลดเวลาแฝงในการนอนหลับและยืดเวลาการนอนหลับได้อย่างมาก กลไกการออกฤทธิ์อาจทำได้โดยผ่านระบบตัวรับ 5-HT. 6-ไฮดรอกซีฟลาโวนรวมกับกรดอะมิโนบิวทีริก (GABA) และเปลี่ยนแปลงเนื้อหาของ GABA นอกจากนี้ apigenin ยังมีฤทธิ์กดประสาทเล็กน้อย กลไกระดับโมเลกุลของยาระงับประสาทของสปินโนซีนมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับการควบคุมของตัวรับ GABA และ 5-HT Xiong Chaohua และคณะ สำรวจกลไกของ schisandra และ schisandra chinensis ในการรักษาอาการนอนไม่หลับ จากส่วนผสมออกฤทธิ์ของทั้งสองและเป้าหมายการนอนไม่หลับที่เกี่ยวข้องกัน ผลการวิจัยผ่านการสร้างเครือข่ายระบุว่า schisandra มีส่วนผสมออกฤทธิ์ยาระงับประสาทและยาคลายความวิตกกังวลหลายชนิด ในบรรดาสารเหล่านี้ สารประกอบไกลโคไซด์สามารถยับยั้งระบบประสาทส่วนกลางของหนู ควบคุมพารามิเตอร์การนอนหลับ สารสื่อประสาท และตัวรับของหนู ซึ่งจะเป็นการเพิ่มเวลาและความลึกในการนอนหลับ การศึกษาล่าสุดพบว่ายีน SLC6A4 มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับประสิทธิภาพการนอนหลับของผู้ป่วยที่มีอาการนอนไม่หลับขั้นปฐมภูมิ การแปรผันของยีนนี้อาจนำไปสู่การแสดงออกที่ผิดปกติของโปรตีน 5-hydroxytryptamine Transporter (5-HTT) ไนตริกออกไซด์ซินเทส (NOS) เป็นเอนไซม์สำคัญที่มีอยู่ในเซลล์ประสาท ซึ่งสามารถสังเคราะห์โมเลกุลการส่งสัญญาณไนตริกออกไซด์ (NO) NO มีบทบาทสำคัญในการส่งสัญญาณทางสรีรวิทยาและพยาธิวิทยา และยังเป็นหนึ่งในสารสื่อประสาทที่ส่งผลต่อการนอนหลับ ในกระบวนการควบคุมวงจรการนอนหลับ-ตื่น NO มีผลในการส่งเสริมการนอนหลับ เมื่อ NO ในร่างกายเพิ่มขึ้น จะเกิดอาการเหนื่อยล้าและง่วงนอน และ NO ที่มากเกินไปอาจทำลายเนื้อเยื่อสมองได้โดยตรง นอกจากนี้กลไกการกำกับดูแลของ NO ยังเกี่ยวข้องกับพฤติกรรมที่คล้ายความวิตกกังวลและผลการป้องกันการอักเสบของระบบประสาทของหนูที่อดนอน จากการวิเคราะห์การเพิ่มคุณค่าของวิถีทาง KEGG ยาแผนจีน เช่น ชิแซนดรา อาจออกฤทธิ์ต้านการนอนไม่หลับผ่านกลไกต่างๆ เช่น วิถีการส่งสัญญาณ cGMP-PKG วิถีการส่งสัญญาณแคลเซียม วิถีการส่งสัญญาณเอสโตรเจน วิถีการส่งสัญญาณ AMPK และวิถีการส่งสัญญาณ PI3K-Akt ในหมู่พวกเขา เส้นทางการส่งสัญญาณ NO/cGMP/PKG ของฮิปโปแคมปัสสามารถนำสัญญาณความเจ็บปวดได้ การยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณนี้สามารถปกป้องเซลล์ประสาทและส่งผลดีต่อการนอนหลับ ในทางกลับกัน เส้นทางการส่งสัญญาณ PI3K-Akt เป็นเส้นทางการส่งสัญญาณภายในเซลล์ที่สำคัญซึ่งทำงานโดยการเปิดใช้งานเอฟเฟกต์ดาวน์สตรีม การศึกษาพบว่าแนวทางนี้มีบทบาทในการกำกับดูแลความบกพร่องทางสติปัญญาที่เกิดจากการอดนอน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การเปิดใช้งาน PI3K/Akt หลังจากการอดนอนจะถูกยับยั้ง และสามารถควบคุมการแสดงออกของเส้นทางการส่งสัญญาณ PI3K/Akt เพื่อปรับปรุงคุณภาพการนอนหลับได้ ดังนั้นสารสกัดจากชิแซนดราจึงสามารถควบคุมการแสดงออกของสารสื่อประสาทและฮอร์โมนต่างๆ เพื่อควบคุมสมดุลระหว่างการนอนหลับ-ตื่น และออกฤทธิ์ต่อต้านการนอนไม่หลับ
2.2 การควบคุมการเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของสารสื่อประสาทของไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-แกนต่อมหมวกไต Schisandra สามารถออกฤทธิ์โดยควบคุมแกนต่อมใต้สมองไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง- การทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน และความเข้มข้นของสารสื่อประสาทชนิดโมโนเอมีน ฝาง Shude และคณะ สำรวจว่าสารสกัด Schisandra Alcohol สามารถแก้ไขความผิดปกติของแกนต่อมใต้สมองไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-โดยควบคุมการแสดงออกของเซลล์เมลาโนไซต์-ฮอร์โมนกระตุ้น (MCH) และโอเรซิน A (โอเรซิน-A) ในไฮโปทาลามัสได้อย่างไร ซึ่งจะช่วยปรับปรุงโครงสร้างการนอนหลับและออกฤทธิ์สะกดจิต การวิจัยพบว่าสารสกัดเอธานอลของเมล็ดพุทราสามารถเพิ่มจำนวนเซลล์ที่แสดงออกเชิงบวกของ MCH- ความหนาแน่นของพื้นผิว และความหนาแน่นของแสงได้อย่างมาก ในขณะเดียวกันก็ลดจำนวน ความหนาแน่นของพื้นผิว และความหนาแน่นของแสงของเซลล์ที่แสดงออกเชิงบวกของ Orexin-A- และเพิ่มการแสดงออกของยีน MCH ในขณะเดียวกันก็ลดการแสดงออกของยีน Orexin- ไปด้วย ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่าสารสกัดเอธานอลของเมล็ดพุทรามีผลในการปรับปรุงการนอนหลับโดยควบคุมการแสดงออกของ MCH และ Orexin-A ในไฮโปทาลามัส กรดแกมมา-อะมิโนบิวทีริก (GABA) เป็นสารสื่อประสาทชนิดยับยั้งที่สำคัญในระบบประสาทส่วนกลาง ซึ่งมีการกระจายอย่างกว้างขวางทั่วทั้งระบบประสาทส่วนกลาง และมีบทบาทสำคัญในการยับยั้งที่ไซแนปส์ สารสื่อประสาทนี้มีหน้าที่ทางชีววิทยาหลายอย่าง รวมถึงการต่อต้าน-ความวิตกกังวล ยากันชัก ยาแก้ปวด และการควบคุมการทำงานของต่อมไร้ท่อ การวิจัยพบว่าฟลาโวนอยด์ไกลโคไซด์ในพุทราสามารถเพิ่มเวลาการนอนหลับที่เป็นสื่อกลางโดยโซเดียมกรดบาร์บิทูริก เพิ่มปริมาณ GABA ในสมองของหนู และเกี่ยวข้องกับการลดปริมาณกลูและการแสดงออกของตัวรับแอสพาเทต N-เมทิล-D- และอีโมดินฟลาโวนอยด์ช่วยเพิ่มการแสดงออกของหน่วยย่อยของตัวรับ GABA ในเซลล์ประสาทฮิปโปแคมปัสของหนู ไฮดรอกซีฟลาโวน 6- ในพุทรามีความสัมพันธ์ที่ดีกับตัวรับเบนโซไดอะซีพีน/ตัวรับ GABA และโดยการมีอิทธิพลต่อเนื้อหาของ GABA จะช่วยให้การนอนหลับดีขึ้น ยาต้มพุทราสามารถลดระยะเวลาการนอนหลับของหนู ยืดเวลาการนอนหลับ และเพิ่มการแสดงออกของโปรตีน BDNF ซึ่งช่วยปรับปรุงความวิตกกังวล-เช่นพฤติกรรมที่เกิดจากการนอนหลับ Xie Yan ยืนยันในการศึกษาของ Tianwang Buxin Dan ว่าซาโปนินทั้งหมดของพุทราสามารถเปลี่ยนเนื้อหาของ Glu, สารสื่อประสาท GABA และตัวรับในเปลือกสมองและฮิบโปแคมปัสของหนูที่นอนไม่หลับในวัยชรา และสารสกัดพุทราสามารถเสริมการแสดงออกของโปรตีน Gi/o ผ่านวิถีทาง cAMP-PKA เพื่อเพิ่มเนื้อหาและกิจกรรมของตัวรับ HT1A 5-ในสมอง ซึ่งจะช่วยยืดเวลาการนอนหลับของคลื่นที่ช้า-ออกไป ผลการทดลองพบว่าพุทราอาจทำให้ปริมาณ PKA ลดลง ในขณะที่สารยับยั้งโปรตีน Gi/o สามารถยับยั้งปรากฏการณ์นี้ได้ ในขณะเดียวกัน ตัวยับยั้งตัวรับ 5-HT1A ไม่มีผลกระทบต่อปรากฏการณ์นี้ นี่เป็นการพิสูจน์ว่าพุทราออกฤทธิ์จริงๆ ผ่านวิถี PKA ของแคมป์- และโปรตีน Gi/o ก็เป็นโมเลกุลส่งสัญญาณต้นน้ำของมัน ดังนั้น พุทราจึงช่วยเพิ่มการแสดงออกของโปรตีน Gi/o และโต้ตอบกับวิถีทางของ cAMP-PKA ซึ่งนำไปสู่การยับยั้งปริมาณ PKA ลดสภาวะความตื่นตัว เพิ่มการแสดงออกของตัวรับ HT1A 5-HT1A กระตุ้นกิจกรรมทางไฟฟ้าของสมองที่เกี่ยวข้องกับ-คลื่นการนอนหลับที่ช้า และในที่สุด-คลื่นการนอนหลับที่ช้าก็จะยืดเยื้อออกไป ซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่งในการรักษาทางคลินิกสำหรับผู้ป่วยสูงอายุที่มีอาการนอนไม่หลับ Xu Feifei และคณะ พบว่าสารสกัดน้ำของพุทราและ dangshanensis ยังสามารถควบคุมอัตราส่วนของ GABA/Glu ยืดเวลาการนอนหลับโดยควบคุมระบบเซโรโทนินในเนื้อเยื่อไฮโปทาลามัส เพิ่มปริมาณ 5-HT; และควบคุมเนื้อหาของ Glu และ GABA ในเนื้อเยื่อฮิปโปแคมปัส รักษาสมดุลสภาวะสมดุลระหว่างสารสื่อประสาทที่ถูกกระตุ้นและยับยั้ง ดังนั้นจึงออกแรงผลของการปรับปรุงการนอนไม่หลับ โดยสรุป พุทราสามารถปรับปรุงการนอนไม่หลับพร้อมกับความวิตกกังวลได้อย่างมีนัยสำคัญโดยการควบคุมไซโตไคน์และสารสื่อประสาท เช่น GABA, Glu และ BDNF และอัลคาลอยด์ของพุทรามีประสิทธิภาพบางอย่างในการระงับประสาทและการสะกดจิต ซุน หยาน พบว่าเมื่อใช้อัลคาลอยด์พุทราร่วมกับซาโปนิน ฤทธิ์ลดความวิตกกังวลและยาระงับประสาทเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ และตั้งสมมติฐานว่ากลไกในการบรรเทาอาการซึมเศร้าและทำให้จิตใจสงบลงนั้นสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของปริมาณ 5-HT และ NE Yang Yi ตั้งข้อสังเกตว่าน้ำหนักตัว ความถี่ในการออกกำลังกายแบบอัตโนมัติ และปริมาณน้ำน้ำตาลของหนูที่มีความเครียดเรื้อรังโดยใช้อัลคาลอยด์ในพุทรานั้นสูงกว่าหนูที่ไม่ได้ใช้อย่างมีนัยสำคัญ โดยกิจกรรมของเอนไซม์ MAO-A และ MAO-B ลดลง และเพิ่มปริมาณสารสื่อประสาทโมโนเอมีน ซึ่งพิสูจน์ได้ว่าอัลคาลอยด์ในพุทราสามารถส่งผลต่อการนอนหลับโดยส่งผลต่อปริมาณ 5-HT จึงบรรลุผลในการระงับประสาทและสะกดจิต ในการทดลองการแทรกแซงร่วมกับหนู การศึกษาบางชิ้นพบว่าพุทราซาโปนิน A และ B มีปฏิสัมพันธ์ที่สำคัญกับสไปโรดิน การใช้ schisandrin A และ B และ spinosyn ร่วมกันสามารถปรับปรุงคุณภาพการนอนหลับของหนูได้อย่างมีนัยสำคัญ การปรับปรุงนี้ทำได้โดยการเปิดใช้งานศูนย์การนอนหลับ VLPO และลดระดับกิจกรรมของศูนย์กระตุ้น VTM การแทรกแซงแบบผสมผสานนี้สามารถเพิ่มการแสดงออกของโปรตีน c-Fos ในนิวเคลียสพรีออปติกด้านข้างของไฮโปทาลามัส c-Fos เป็นเครื่องหมายของการกระตุ้นเส้นประสาท ซึ่งบ่งชี้ว่า schisandrin A และ B รวมถึง spinosyn มีฤทธิ์ในการสะกดจิต การใช้ส่วนประกอบหลายอย่างรวมกันแสดงให้เห็นถึงผลเสริมฤทธิ์กันในการทดลองเหล่านี้ การทำงานร่วมกันนี้บรรลุผลสำเร็จโดยการส่งเสริมการเปิดใช้งานวิถีทาง GABA ซึ่งควบคุมความสมดุลระหว่างศูนย์การนอนหลับและศูนย์กระตุ้นอารมณ์ และด้วยเหตุนี้จึงปรับปรุงคุณภาพการนอนหลับ การค้นพบครั้งนี้ให้แนวคิดและแนวทางใหม่สำหรับการพัฒนายาหรืออาหารเสริมเพื่อสุขภาพในอนาคตที่มีผลสะกดจิต

2.3 การปรับปรุงการตอบสนองการปราบปรามการทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน: สารสกัดจากเมล็ดพุทราสามารถบรรเทาผลกระทบของการนอนไม่หลับในร่างกายได้โดยการปรับปรุงการทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน ทั้งนี้เนื่องจากการอดนอนทำให้การทำงานของภูมิคุ้มกันของร่างกายลดลง ซึ่งแสดงออกมาเป็นความไม่สมดุลของทีลิมโฟไซต์และการแสดงออกที่ผิดปกติของปัจจัยที่ทำให้เกิดการอักเสบ สารสกัดจากเมล็ดพุทราสามารถเพิ่มคะแนนการเคลื่อนที่ในแนวตั้งและแนวนอนในหนู เช่นเดียวกับดัชนีไทมัส ดัชนีม้าม และเพิ่มระดับของเซลล์ NK, CD4, CD4/CD8 และลดระดับของ CD8 ซึ่งลดระดับของ IL-2, IL-6, IL-1 และ TNF- ในซีรั่มของหนูอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งจะช่วยแก้ไขความผิดปกติของ-ต่อมไร้ท่อ-ระบบประสาทของระบบประสาทและบรรเทาความผิดปกติของการนอนหลับ หวู่ หนานเซิง และคณะ แสดงให้เห็นว่ายาต้มเมล็ดพุทราสามารถลดการปลดปล่อยปัจจัยการอักเสบได้โดยการยับยั้งวิถีทาง NF-κB และควบคุมสมดุลของเซลล์เม็ดเลือดขาวย่อย ยับยั้งการตอบสนองการอักเสบของระบบประสาทฮิปโปแคมปัส- บรรเทาอาการอักเสบของระบบประสาท ลดการบาดเจ็บของเส้นประสาท และด้วยเหตุนี้จึงปรับปรุงการนอนหลับและความผิดปกติของการนอนหลับ-โดยอาศัยสื่อกลางในการเรียนรู้และความบกพร่องของความจำ ผลการศึกษาพบว่าการอดนอนทั้งโดยสมบูรณ์และไม่สมบูรณ์สามารถยับยั้งการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันของหนูได้ในระดับที่แตกต่างกัน ซึ่งสามารถทำได้โดยการกระตุ้นการลดลงของ CD8+ ทีเซลล์ ยับยั้งการหลั่งของแอนติบอดีจำเพาะ และทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในรูปแบบไซโตไคน์ ทีลิมโฟไซต์เป็นองค์ประกอบสำคัญที่ขาดไม่ได้ในการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย อัตราส่วนของ CD4+/CD8+ เป็นหนึ่งในตัวบ่งชี้ที่สำคัญสำหรับการวัดการควบคุมของระบบภูมิคุ้มกัน และการเปลี่ยนแปลงใดๆ ของค่านี้ ไม่ว่าจะเป็นการเพิ่มขึ้นหรือลดลง บ่งบอกถึงความผิดปกติในการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันของเซลล์ ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา มีงานวิจัยหลายชิ้นแสดงให้เห็นว่าคุณภาพการนอนหลับมีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อจำนวนกลุ่มย่อยของ T lymphocyte โดยเฉพาะอย่างยิ่งการอดนอนและการไม่มีการเคลื่อนไหวของตาอย่างรวดเร็ว (REM) อาจทำให้จำนวนกลุ่มย่อยของ T lymphocyte ลดลง ในบรรดาทีลิมโฟไซต์ ทีลิมโฟไซต์ CD4+ ดั้งเดิมมีความสามารถในการแยกความแตกต่างไปเป็น Th1 และ Th2 ทีเซลล์ตัวช่วยทั้งสองประเภทนี้มีบทบาทพิเศษในระบบภูมิคุ้มกัน ในบรรดาเครื่องหมายเหล่านี้ เครื่องหมายของเซลล์ Th1 เช่น IL-2 ไม่เพียงแต่เพิ่มฤทธิ์ฆ่าเชื้อแบคทีเรียของมาโครฟาจเท่านั้น แต่ที่สำคัญกว่านั้น พวกมันคือไซโตไคน์ควบคุมเชิงบวกหลักที่หลั่งโดยทีลิมโฟไซต์ ไซโตไคน์เหล่านี้มีบทบาทสำคัญในการต่อต้าน-เนื้องอกและ-การตอบสนองของภูมิคุ้มกันต่อการติดเชื้อ ในทางกลับกัน ทีเซลล์ตัวช่วย Th2 ส่วนใหญ่ผลิต IL-6 ไซโตไคน์นี้สามารถกระตุ้นการเจริญเติบโตและความแตกต่างของบีเซลล์ได้ จึงขยายความเข้มข้นของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของร่างกาย ความสัมพันธ์ด้านสมดุลระหว่าง TNF- , IL-1 , IL-2 และ IL-6 ซึ่งก็คืออัตราส่วนของ IL2/IL6 เป็นตัวบ่งชี้สำคัญที่สะท้อนถึงความสมดุลระหว่าง Th1 และ Th2 และมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันโดยรวม จากการแทรกแซงด้วยสารสกัดจากเมล็ดพุทราในหนูที่นอนหลับ-ที่ขาดแคลน พบว่าดัชนีม้าม ดัชนีไทมัส กิจกรรมของเม็ดเลือดขาวในม้าม และกิจกรรมของเซลล์ NK ของหนูกลุ่มแบบจำลองลดลงอย่างมีนัยสำคัญ สัดส่วนของ CD4+ ทีลิมโฟไซต์และอัตราส่วนของ CD4+/CD8+ ทีลิมโฟไซต์ก็ลดลงอย่างมีนัยสำคัญเช่นกัน ในขณะที่สัดส่วนของ CD8+ ทีลิมโฟไซต์เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ นอกจากนี้ ระดับของ TNF- , IL-1 , IL-2 และ IL-6 ก็เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ สิ่งนี้บ่งชี้ว่าการอดนอนทำให้เกิดความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันในร่างกาย ทำให้เกิดภาวะเครียด และส่งผลให้เกิดปัจจัยการอักเสบในซีรั่มในระดับที่สูงขึ้น อย่างไรก็ตาม หลังจากการแทรกแซงด้วยสารสกัดจากเมล็ดพุทรา สถานการณ์ก็ดีขึ้นอย่างเห็นได้ชัด ดัชนีม้าม ดัชนีไทมัส กิจกรรมของลิมโฟไซต์ม้าม และกิจกรรมของเซลล์ NK ได้รับการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญ และชุดย่อยของทีลิมโฟไซต์กลับคืนสู่ความสมดุล ในเวลาเดียวกัน ระดับของไซโตไคน์ เช่น TNF- , IL-1 , IL-2 และ IL-6 ก็ลดลงอย่างมีนัยสำคัญเช่นกัน สิ่งนี้แสดงให้เห็นว่าเมล็ดพุทราสามารถควบคุมสมดุลของกลุ่มย่อยของลิมโฟไซต์ ยับยั้งการปล่อยปัจจัยการอักเสบ และด้วยเหตุนี้จึงปรับปรุงความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันที่เกิดจากการอดนอน. 2.4 การปรับปรุงเส้นทางการเผาผลาญในระดับโมเลกุล สารสกัดจากเมล็ดพุทรายังสามารถควบคุมการเผาผลาญพลังงานของไฮโปทาลามัส ปรับปรุงการทำงานของการเผาผลาญของตับ และควบคุมการหลั่งของสารเมตาบอไลต์ในซีรั่ม ผู้ป่วยที่นอนหลับไม่เพียงพอจะพบกับการเปลี่ยนแปลงทางเมตาบอลิซึม ได้แก่ เมแทบอลิซึมของกรดอะมิโน เมแทบอลิซึมของพลังงาน เมแทบอลิซึมของไขมัน เป็นต้น เนื้อเยื่อตับมีบทบาทสำคัญในการเกิดและพัฒนาการของการนอนไม่หลับ จางหยู และคณะ สำรวจกลไกการออกฤทธิ์ของเมล็ดพุทราในการรักษาโรคอัลไซเมอร์และโรคนอนไม่หลับโดยอาศัยเภสัชวิทยาเครือข่ายและการเชื่อมต่อระดับโมเลกุล พวกเขาพบว่าส่วนประกอบสำคัญในเมล็ดพุทรามีผลผูกพันที่ดีกับเป้าหมายการรักษาที่สำคัญสำหรับการรักษา AD และ SD การศึกษาบางชิ้นใช้คลอโรโพรพิลอะลานีน (PCPA) เพื่อกระตุ้นแบบจำลองการนอนไม่หลับและระบุตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่เกี่ยวข้องกับหนูที่นอนไม่หลับ โดยคัดกรองสารอนุพันธ์ในซีรั่ม 18 ชนิดในเลือด ฮิบโปแคมปัส และตัวอย่างตับ ผลการวิจัยพบว่าเมล็ดพุทราสามารถย้อนกลับสารเมตาบอไลท์ของฮิปโปแคมปัสได้ถึง 15 ชนิดอย่างมีนัยสำคัญ ผลการทดลองแสดงให้เห็นว่าสารสกัดเมล็ดพุทรามีบทบาทสำคัญในแบบจำลองนี้ สามารถบรรเทาระดับการตายของเซลล์ตับและปรับปรุงสัณฐานวิทยาของเซลล์สมองได้ การวิเคราะห์เพิ่มเติมเผยให้เห็นว่าสารสกัดจากเมล็ดพุทราออกฤทธิ์โดยการปรับชุดวิถีเมแทบอลิซึม ซึ่งรวมถึงเมแทบอลิซึมของดี-กลูตามีนและดี-กลูตาเมตในซีรัมและฮิบโปแคมปัส เมแทบอลิซึมของอะลานีน แอสพาเทต และกลูตาเมต และการสังเคราะห์ทางชีวภาพของอาร์จินีน นอกจากนี้สารสกัดยังปรับการสังเคราะห์ทางชีวภาพของฟีนิลอะลานีน ไทโรซีน ทริปโตเฟนในซีรั่มและตับ และการเผาผลาญของกรดนิโคตินิกและนิโคตินาไมด์ การศึกษาบางชิ้นได้ชี้แจงกลไกป้องกันการนอนไม่หลับของเมล็ดพุทราในการควบคุมความตื่นตัวและการนอนหลับในระดับโมเลกุล โดยใช้เทคโนโลยีเภสัชวิทยาบูรณาการแบบไม่ติดฉลากแบบเซลล์เพื่อสร้างแบบจำลองที่เกี่ยวข้องกับเป้าหมายที่เกี่ยวข้องกับการนอนหลับ และใช้การเชื่อมต่อระดับโมเลกุลตามวิธีการตรวจจับหลายวิธี เพื่อพิสูจน์ว่าอัลคาลอยด์ 8 ชนิด ฟลาโวนอยด์ 4 ชนิด และส่วนประกอบออกฤทธิ์ซาโปนิน 1 ชนิดในเมล็ดพุทรามีฤทธิ์เป็นตัวเอกบางส่วนหรือเป็นปฏิปักษ์กับ 5HT ตัวรับ การศึกษาอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องซึ่งอิงจากเภสัชวิทยาเครือข่ายและการเชื่อมต่อระดับโมเลกุลได้สำรวจกลไกการออกฤทธิ์ของยาต้มเมล็ดพุทราในการรักษาอาการนอนไม่หลับ โดยพบว่าการรักษาโรคนอนไม่หลับด้วยเมล็ดพุทรานั้นเกี่ยวข้องกับหลายเป้าหมายและเส้นทางการส่งสัญญาณ ซึ่งอาจช่วยให้อาการนอนไม่หลับดีขึ้นโดยการลดการอักเสบและควบคุมสารสื่อประสาท และการศึกษาพบว่ากรดน้ำดีมีบทบาททางสรีรวิทยาที่สำคัญในร่างกาย เช่น มีส่วนร่วมในการเผาผลาญไขมันและควบคุมระดับคอเลสเตอรอล ส่วนประกอบในเมล็ดพุทราอาจสามารถควบคุมการสังเคราะห์ การหลั่ง และการเผาผลาญของกรดน้ำดี ซึ่งจะช่วยปรับปรุงความผิดปกติของการทำงานของตับที่เกิดจากการนอนไม่หลับและโรคอื่นๆ การออกแรงต่อต้านการนอนไม่หลับของสารสกัดเมล็ดพุทราแยกออกจากความสามารถในการควบคุมการหลั่งของสารเมตาบอไลต์ในซีรั่ม การวิจัยด้านเมตาโบโลมิกส์ช่วยให้เข้าใจความสัมพันธ์ระหว่างสารเมตาโบไลต์ในซีรัมและเส้นทางการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องอย่างครอบคลุม โดยเฉพาะอย่างยิ่ง เมแทบอลิซึมของไทโรซีน เมแทบอลิซึมของไกลเซโรฟอสโฟไลปิด และเมแทบอลิซึมของกรดนิโคตินิกและนิโคตินาไมด์มีบทบาทสำคัญในการเกิดและพัฒนาการของการนอนไม่หลับ. 3 4-dihydroxyphenylglycol ซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์จากเมแทบอลิซึมของไทโรซีน มีผลควบคุมอย่างมีนัยสำคัญต่อจังหวะการนอนหลับและความตื่นตัวของสมอง มีส่วนร่วมในการทำงานของ noradrenergic ซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการรักษาวงจรการนอนหลับและตื่นตามปกติ กลีเซอรอลฟอสโฟไลปิดเป็นสารตั้งต้นของสารสื่อประสาทและสามารถกระตุ้นการทำงานของคอลิเนอร์จิคส่วนกลางได้ และกิจกรรมการเผาผลาญของพวกมันมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับคุณภาพการนอนหลับ ช่วยปรับปรุงการทำงานของสมองที่ลดลงที่เกิดจากปัญหาการนอนหลับ นอกจากนี้การเผาผลาญของกรดนิโคตินิกและนิโคตินาไมด์ยังมีบทบาทสำคัญในการควบคุมสมดุลภายในของร่างกายมนุษย์ สารทั้งสองนี้สามารถกระตุ้นแกนโคเอ็นไซม์ I และโคเอ็นไซม์ II ได้ จึงควบคุมการแสดงออกของยีนเอนไซม์ 3 ​​ที่เกี่ยวข้องกับตัวควบคุมข้อมูลเงียบ ซึ่งช่วยปรับปรุงคุณภาพการนอนหลับและอาจมีความสำคัญเชิงบวกในการป้องกันและรักษาความผิดปกติของการนอนหลับในระยะยาว ความผิดปกติของการนอนหลับในระยะยาวอาจทำให้การแสดงออกของยีน 3 ที่เกี่ยวข้องกับตัวควบคุมข้อมูลเงียบลดลง การใช้สารสกัดจากเมล็ดพุทราสามารถต่อต้านกระบวนการนี้ได้โดยการควบคุมการหลั่งของสารเมตาบอไลต์ในซีรัม จึงออกฤทธิ์ต่อต้านการนอนไม่หลับ การค้นพบครั้งนี้เป็นพื้นฐานทางวิทยาศาสตร์สำหรับการประยุกต์ใช้เมล็ดพุทราในการปรับปรุงคุณภาพการนอนหลับ และยังเสนอแนวคิดใหม่ๆ เพื่อให้เราเข้าใจสาเหตุของการนอนไม่หลับและค้นหาวิธีการรักษาที่มีประสิทธิภาพ